В ГУ НИИ гриппа РАМН совместно с сотрудниками лаборатории экспериментальной химиотерапии и электронной микроскопии было изучено влияние фитолона на течение экспериментальной гриппозной инфекции у белых беспородных мышей. Препарат фитолона в виде сиропа вводили животным перорально по лечебно-профилактической схеме: за 24 часа и за 1 час до и через 1,2 и 3 суток после заражения вирусом гриппа штамма А2 (Н3 N 2 ), полученным из музея НИИ гриппа РАМН. В качестве референс-препарата использовали ремантадин. Животные из контрольной группы химиотерапевтических средств не получали.
Путем титрования 10% легочных суспензий животных на куриных эмбрионах определяли содержание вируса в легких. Кроме того было проведено электоронно-микроскопическое изучение активности репродукции и ультраструктуры вирусной популяции, полученной в условиях применения фитолона и изучена его интерферониндуцирующая способность in vivo . Характер патологического процесса оценивали по летальности животных, а также макро- и микроскопическим изменениям в легких (табл.1).
Таблица 1. Результаты изучения влияния фитолона на показатели летальности и индекс защиты у белых мышей при экспериментальной гриппозной инфекции Н3 N 2
|
Препарат
|
Доза вируса
( LD50 )
|
Заражено
мышей
|
Из них пало
|
Индекс защиты, %
|
|
абс.
|
%
|
|
Фитолон
|
10
|
19
|
8
|
42,1±11,6
|
53
|
|
1
|
18
|
5
|
27,7±10,9
|
54
|
|
Сумма доз
|
37
|
13
|
35,1±7,8*
|
52
|
|
Ремантадин
|
10
|
26
|
3
|
11,5±4,2
|
87
|
|
1
|
28
|
2
|
7,1±4,0
|
88
|
|
Сумма доз
|
54
|
5
|
9,2±3,9*
|
87
|
|
Контроль (плацебо)
|
10
|
18
|
16
|
88,9±8,6
|
|
|
1
|
20
|
12
|
60,0±11,2
|
|
|
Сумма доз
|
38
|
28
|
73,7±7,1
|
|
*р<0,05 по отношению к плацебо
Выявлено, что фитолон вызывает ослабление патогенного действия вируса на ранних стадиях заболевания, проявляющееся в снижении летальности по сравнению с контролем и угнетении репродукции вируса в легких мышей (табл. 2).
Таблица 2 Влияние БАД на репродукцию вируса гриппа в легких мышей
|
Препарат
|
Титр вируса в легких в различные сроки после заражения (дни)
|
|
1-й
|
2-й
|
3-й
|
|
Фитолон
|
2,25
|
4,25
|
4,25
|
|
Ремантадин
|
2,00
|
3,50
|
3,70
|
|
Контроль
|
3,50
|
4,85
|
4,60
|
Как было установлено в ходе патоморфологических исследований, у животных, зараженных интраназально вирусами гриппа и не получавших лечения, в легких развивалась типичная гриппозная геморрагическая пневмония. Применение фитолона приводило к уменьшению интенсивности специфического поражения бронхов и легких вирусом. Пораженным оказывался не весь пласт эпителия, а лишь единичные, поверхностно расположенные, клетки, но местная воспалительная реакция, представленная, главным образом, нейтрофилами, оказывалась более значительной, чем у контрольных животных. Густой экссудат ограничивал пораженные клетки как со стороны просвета бронха, так и со стороны интерстициальной ткани, окружающей бронх. Вследствие этого очаги гриппозного поражения оказывались гораздо более четко отграниченными от здоровой ткани, чем в контроле. Воспалительная инфильтрация в бронхах ограничивала в течение первых 3 суток распространение инфекции на нижние респираторные отделы. В последних определялись лишь незначительные явления отека интерстициальной ткани.
Таким образом, экспериментально было показано, что фитолон обладает выраженным противовирусным действием в отношении вируса гриппа.